DGI:ZNS-Infektionen/Tuberkulose Meningitis/Therapie: Unterschied zwischen den Versionen
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|+<span id="Tabelle 3: First line Medikamente zur Behandlung der tuberkulösen Meningitis ohne Resistenzen">Tabelle 3: First line Medikamente zur Behandlung der Tbc</span> | |||
!Klinische Situation | !Klinische Situation | ||
!Präferenz | !Präferenz | ||
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!Liquor Gängigkeit | !Liquor Gängigkeit | ||
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! rowspan="6" scope="row" |Tuberkulöse Meningitis | |||
| rowspan=" | | rowspan="4" scope="row" |Therapie der Wahl | ||
| Rifampicin | |Rifampicin | ||
| 10 mg/kg KG, max 600 mg | |10 mg/kg KG, max 600 mg | ||
| 12 Monate | |12 Monate | ||
| 10-20% | |10-20% | ||
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| | |Isoniazid | ||
|5 mg/kg KG | |||
|12 Monate | |||
|80-90% | |||
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*15 mg/kg KG | |Pyrazinamid | ||
| | |25 mg/kg KG | ||
|Ersten 2 Monate | |||
|90-100% | |||
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2 Monate | |Ethamutolb | ||
| | |*15 mg/kg KG | ||
|Ersten 2 Monate | |||
|20-30% | |||
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| | |Zusatz | ||
| Vitamin B6 <ref | |Vitamin B6 <ref>Amagon KI, Awodele O, Akindele AJ. Methionine and vitamin B-complex ameliorate antitubercular drugs-induced toxicity in exposed patients. Pharmacol Res Perspect. 2017;5(5). doi:10.1002/prp2.360</ref> | ||
| 40 mg/d | |40 mg/d | ||
| | |Mit INH | ||
| | | - | ||
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Zusätzlich zur Therapie mit Tuberkulostatika <span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;" data-ve-attributes="{"style":"box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;"}"><span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit;" data-ve-attributes="{"style":"box-sizing: inherit;"}"></span></span><ref>Schaberg T, Bauer T, Brinkmann F, et al. [Tuberculosis Guideline for Adults - Guideline for Diagnosis and Treatment of Tuberculosis including LTBI Testing and Treatment of the German Central Committee (DZK) and the German Respiratory Society (DGP)]. Pneumologie. 2017;71(6):325-397. doi:10.1055/s-0043-105954</ref><span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;" data-ve-attributes="{"style":"box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;"}"><span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit;" data-ve-attributes="{"style":"box-sizing: inherit;"}"></span></span><ref>Wilkinson RJ, Rohlwink U, Misra UK, et al. Tuberculous meningitis. Nat Rev Neurol. 2017;13(10):581-598. doi:10.1038/nrneurol.2017.120</ref><span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;" data-ve-attributes="{"style":"box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;"}"><span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit;" data-ve-attributes="{"style":"box-sizing: inherit;"}"></span></span><ref>Thwaites G, Fisher M, Hemingway C, et al. British Infection Society guidelines for the diagnosis and treatment of tuberculosis of the central nervous system in adults and children. J Infect. 2009;59(3):167-187. doi:10.1016/j.jinf.2009.06.011</ref><span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;" data-ve-attributes="{"style":"box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;"}"><span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit;" data-ve-attributes="{"style":"box-sizing: inherit;"}"></span></span><ref>Chin JH. Tuberculous meningitis: Diagnostic and therapeutic challenges. Neurol Clin Pract. 2014;4(3):199-205. doi:10.1212/CPJ.0000000000000023</ref><span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;" data-ve-attributes="{"style":"box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;"}"><span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit;" data-ve-attributes="{"style":"box-sizing: inherit;"}"></span></span> sollte Dexamethason oder Prednisolon verabreicht werden. Für Deutschland wird laut der S2k-Leitlinie beim Erwachsenen (> 15 Jahre) eine Prednisolon-Dosis von 2x40 mg/Tag empfohlen, welche nach 2-3 Wochen um jeweils 10 mg/Woche reduziert und ausgeschlichen wird <span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;" data-ve-attributes="{"style":"box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;"}"><span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit;" data-ve-attributes="{"style":"box-sizing: inherit;"}"></span></span><ref>Prasad K, Singh MB, Ryan H. Corticosteroids for managing tuberculous meningitis. Cochrane Database Syst Rev. 2016;4:CD002244. doi:10.1002/14651858.CD002244.pub4</ref><span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;" data-ve-attributes="{"style":"box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;"}"><span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit;" data-ve-attributes="{"style":"box-sizing: inherit;"}"></span></span><ref>Thwaites GE, Nguyen DB, Nguyen HD, et al. Dexamethasone for the treatment of tuberculous meningitis in adolescents and adults. N Engl J Med. 2004;351(17):1741-1751. doi:10.1056/NEJMoa040573</ref><span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;" data-ve-attributes="{"style":"box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;"}"><span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit;" data-ve-attributes="{"style":"box-sizing: inherit;"}"></span></span>. | |||
Bei Resistenzen gegen die klassischen first line Tuberkulostatika wird die Therapie - insbesondere bei TBC-Meningitis - sehr (!) kompliziert und soll unbedingt mit Spezialisten, u.U. unter Einschaltung des nationalen TBC-Referenzzentrums in Borstel abgestimmt werden. Es wird hier auf die entsprechende Leitlinie verwiesen </span><ref>Lange C et al., Update: Therapie der medikamentenresistenten Tuberkulose (DR-TB) in Deutschland, Österreich und der Schweiz – Aktualisierte Empfehlungen auf Basis der WHO-Leitlinien 2025. Pneumologie 2026; 80: 160–167. https://doi.org/10.1055/a-2731-0729 </ref> . | |||
Für pulmonale MDR/RR-TBC sind 6- oder 9-Monats-Regime etabliert bzw. WHO-empfohlen. Bei TBC-Meningitis sollte wegen ZNS-Beteiligung, schlechterer Evidenz, hoher Mortalität und häufig verlangsamtem radiologischem Verlauf im Regelfall länger behandelt werden. | |||
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| | |+ Tab. 4. Therapiedauer bei resistenter TBC | ||
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! Situation !! Pragmatische Dauer !! Kommentar | |||
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| RR/MDR-TBM, FQ-sensibel, gutes Ansprechen || Meist mindestens 18 Monate || Individuell nach Klinik, MRT, Liquor/Erregernachweis und Toxizität | |||
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| pre-XDR/XDR-TBM || 18-24 Monate oder länger || Spezialzentrum; wenige gesicherte wirksame ZNS-aktive Substanzen | |||
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| Unzureichende Response, persistierende Kultur/PCR, ausgedehnte Tuberkulome || Verlängerung prüfen || Therapieversagen, Resistenz, Adhärenz, Resorption und paradoxe Reaktion unterscheiden | |||
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| BPaL/BPaLM als Ausnahme/off-label bei TBM || Nicht als Routine; Dauer nicht gesichert || Nur dokumentierte Expertenentscheidung. | |||
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Die WHO-Empfehlung entspricht nicht automatisch einer unproblematischen praktischen Verfügbarkeit. In Deutschland/Europa sind Linezolid und Fluorchinolone breit verfügbar. Bedaquilin und Delamanid sind EMA-zugelassen für pulmonale MDR/RR-TBC in Kombinationsregimen. Pretomanid ist in Europa formal verfügbar, aber der Zugang war bzw. ist in vielen Ländern eingeschränkt; die Indikation bezieht sich ebenfalls auf pulmonale resistente TBC. Bei TBC-Meningitis ist die Anwendung neuer Substanzen häufig off-label und sollte mit Spezialzentrum, Krankenhausapotheke, Kostenträger und Referenzlabor abgestimmt werden </span><ref>Lange C et al., Update: Therapie der medikamentenresistenten Tuberkulose (DR-TB) in Deutschland, Österreich und der Schweiz – Aktualisierte Empfehlungen auf Basis der WHO-Leitlinien 2025. Pneumologie 2026; 80: 160–167. https://doi.org/10.1055/a-2731-0729 </ref> . | |||
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|+ Tab. 5. Medikamentenverfügbarkeit bei resistenter TBC. FQ=Fluorchinolon | |||
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! Medikament !! Deutschland/Europa !! Kommentar für TBM | |||
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| Linezolid || Bereit verfügbar || Sehr wichtiger TBM-Baustein; Toxizität limitiert Dauer | |||
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| BLevofloxacin/Moxifloxacin || Bereit verfügbar || Zentral bei FQ-Sensibilität; QT/Interaktionen beachten. | |||
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| Bedaquilin (Sirturo) || EMA-Zulassung für pulmonale MDR/RR-TB in Kombination; Spezialversorgung || Für ZNS-TBC keine robuste klinische Datenbasis; individualisierte/off-label Entscheidung | |||
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| Pretomanid (Dovprela) || EMA-Indikation für Kombinationen bei pulmonaler RR/MDR/pre-XDR-TBC; Zugang in Europa teils eingeschränkt || Bei TBM nicht Standard; Verfügbarkeit über Spezialzentrum/ Krankenhausapotheke prüfen. | |||
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| | | Delamanid (Deltyba) || EMA-Zulassung für pulmonale MDR-TBC, wenn kein anderes wirksames Regime zusammengesetzt werden kann || Ergänzende Option; QT-Monitoring | ||
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| Clofazimin || Verfügbarkeit je nach Land/Versorgungspfad; in TBC-Zentren nutzbar || Ergänzend; Hautverfärbung/QT-Monitoring | |||
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| Cycloserin/Terizidon, PAS, Prothionamid || Spezial-/Importversorgung möglich || Für TBM je nach Resistenz und ZNS-Penetration relevant. | |||
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Aktuelle Version vom 10. September 2026, 10:29 Uhr
| Klinische Situation | Präferenz | Substanz | Dosierung | Dauer | Liquor Gängigkeit |
|---|---|---|---|---|---|
| Tuberkulöse Meningitis | Therapie der Wahl | Rifampicin | 10 mg/kg KG, max 600 mg | 12 Monate | 10-20% |
| Isoniazid | 5 mg/kg KG | 12 Monate | 80-90% | ||
| Pyrazinamid | 25 mg/kg KG | Ersten 2 Monate | 90-100% | ||
| Ethamutolb | *15 mg/kg KG | Ersten 2 Monate | 20-30% | ||
| Zusatz | Vitamin B6 [1] | 40 mg/d | Mit INH | - |
Zusätzlich zur Therapie mit Tuberkulostatika [2][3][4][5] sollte Dexamethason oder Prednisolon verabreicht werden. Für Deutschland wird laut der S2k-Leitlinie beim Erwachsenen (> 15 Jahre) eine Prednisolon-Dosis von 2x40 mg/Tag empfohlen, welche nach 2-3 Wochen um jeweils 10 mg/Woche reduziert und ausgeschlichen wird [6][7].
Bei Resistenzen gegen die klassischen first line Tuberkulostatika wird die Therapie - insbesondere bei TBC-Meningitis - sehr (!) kompliziert und soll unbedingt mit Spezialisten, u.U. unter Einschaltung des nationalen TBC-Referenzzentrums in Borstel abgestimmt werden. Es wird hier auf die entsprechende Leitlinie verwiesen [8] .
Für pulmonale MDR/RR-TBC sind 6- oder 9-Monats-Regime etabliert bzw. WHO-empfohlen. Bei TBC-Meningitis sollte wegen ZNS-Beteiligung, schlechterer Evidenz, hoher Mortalität und häufig verlangsamtem radiologischem Verlauf im Regelfall länger behandelt werden.
| Situation | Pragmatische Dauer | Kommentar |
|---|---|---|
| RR/MDR-TBM, FQ-sensibel, gutes Ansprechen | Meist mindestens 18 Monate | Individuell nach Klinik, MRT, Liquor/Erregernachweis und Toxizität |
| pre-XDR/XDR-TBM | 18-24 Monate oder länger | Spezialzentrum; wenige gesicherte wirksame ZNS-aktive Substanzen |
| Unzureichende Response, persistierende Kultur/PCR, ausgedehnte Tuberkulome | Verlängerung prüfen | Therapieversagen, Resistenz, Adhärenz, Resorption und paradoxe Reaktion unterscheiden |
| BPaL/BPaLM als Ausnahme/off-label bei TBM | Nicht als Routine; Dauer nicht gesichert | Nur dokumentierte Expertenentscheidung. |
Die WHO-Empfehlung entspricht nicht automatisch einer unproblematischen praktischen Verfügbarkeit. In Deutschland/Europa sind Linezolid und Fluorchinolone breit verfügbar. Bedaquilin und Delamanid sind EMA-zugelassen für pulmonale MDR/RR-TBC in Kombinationsregimen. Pretomanid ist in Europa formal verfügbar, aber der Zugang war bzw. ist in vielen Ländern eingeschränkt; die Indikation bezieht sich ebenfalls auf pulmonale resistente TBC. Bei TBC-Meningitis ist die Anwendung neuer Substanzen häufig off-label und sollte mit Spezialzentrum, Krankenhausapotheke, Kostenträger und Referenzlabor abgestimmt werden [9] .
| Medikament | Deutschland/Europa | Kommentar für TBM |
|---|---|---|
| Linezolid | Bereit verfügbar | Sehr wichtiger TBM-Baustein; Toxizität limitiert Dauer |
| BLevofloxacin/Moxifloxacin | Bereit verfügbar | Zentral bei FQ-Sensibilität; QT/Interaktionen beachten. |
| Bedaquilin (Sirturo) | EMA-Zulassung für pulmonale MDR/RR-TB in Kombination; Spezialversorgung | Für ZNS-TBC keine robuste klinische Datenbasis; individualisierte/off-label Entscheidung |
| Pretomanid (Dovprela) | EMA-Indikation für Kombinationen bei pulmonaler RR/MDR/pre-XDR-TBC; Zugang in Europa teils eingeschränkt | Bei TBM nicht Standard; Verfügbarkeit über Spezialzentrum/ Krankenhausapotheke prüfen. |
| Delamanid (Deltyba) | EMA-Zulassung für pulmonale MDR-TBC, wenn kein anderes wirksames Regime zusammengesetzt werden kann | Ergänzende Option; QT-Monitoring |
| Clofazimin | Verfügbarkeit je nach Land/Versorgungspfad; in TBC-Zentren nutzbar | Ergänzend; Hautverfärbung/QT-Monitoring |
| Cycloserin/Terizidon, PAS, Prothionamid | Spezial-/Importversorgung möglich | Für TBM je nach Resistenz und ZNS-Penetration relevant. |
- ↑ Amagon KI, Awodele O, Akindele AJ. Methionine and vitamin B-complex ameliorate antitubercular drugs-induced toxicity in exposed patients. Pharmacol Res Perspect. 2017;5(5). doi:10.1002/prp2.360
- ↑ Schaberg T, Bauer T, Brinkmann F, et al. [Tuberculosis Guideline for Adults - Guideline for Diagnosis and Treatment of Tuberculosis including LTBI Testing and Treatment of the German Central Committee (DZK) and the German Respiratory Society (DGP)]. Pneumologie. 2017;71(6):325-397. doi:10.1055/s-0043-105954
- ↑ Wilkinson RJ, Rohlwink U, Misra UK, et al. Tuberculous meningitis. Nat Rev Neurol. 2017;13(10):581-598. doi:10.1038/nrneurol.2017.120
- ↑ Thwaites G, Fisher M, Hemingway C, et al. British Infection Society guidelines for the diagnosis and treatment of tuberculosis of the central nervous system in adults and children. J Infect. 2009;59(3):167-187. doi:10.1016/j.jinf.2009.06.011
- ↑ Chin JH. Tuberculous meningitis: Diagnostic and therapeutic challenges. Neurol Clin Pract. 2014;4(3):199-205. doi:10.1212/CPJ.0000000000000023
- ↑ Prasad K, Singh MB, Ryan H. Corticosteroids for managing tuberculous meningitis. Cochrane Database Syst Rev. 2016;4:CD002244. doi:10.1002/14651858.CD002244.pub4
- ↑ Thwaites GE, Nguyen DB, Nguyen HD, et al. Dexamethasone for the treatment of tuberculous meningitis in adolescents and adults. N Engl J Med. 2004;351(17):1741-1751. doi:10.1056/NEJMoa040573
- ↑ Lange C et al., Update: Therapie der medikamentenresistenten Tuberkulose (DR-TB) in Deutschland, Österreich und der Schweiz – Aktualisierte Empfehlungen auf Basis der WHO-Leitlinien 2025. Pneumologie 2026; 80: 160–167. https://doi.org/10.1055/a-2731-0729
- ↑ Lange C et al., Update: Therapie der medikamentenresistenten Tuberkulose (DR-TB) in Deutschland, Österreich und der Schweiz – Aktualisierte Empfehlungen auf Basis der WHO-Leitlinien 2025. Pneumologie 2026; 80: 160–167. https://doi.org/10.1055/a-2731-0729