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DGI:ZNS-Infektionen/Tuberkulose Meningitis/Therapie: Unterschied zwischen den Versionen

Aus Infektiopedia
Kristina.jozic (Diskussion | Beiträge)
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Zusätzlich zur Therapie mit Tuberkulostatika <span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;" data-ve-attributes="{&quot;style&quot;:&quot;box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;&quot;}"><span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit;" data-ve-attributes="{&quot;style&quot;:&quot;box-sizing: inherit;&quot;}"></span></span><ref>Schaberg T, Bauer T, Brinkmann F, et al. [Tuberculosis Guideline for Adults - Guideline for Diagnosis and Treatment of Tuberculosis including LTBI Testing and Treatment of the German Central Committee (DZK) and the German Respiratory Society (DGP)]. Pneumologie. 2017;71(6):325-397. doi:10.1055/s-0043-105954</ref><span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;" data-ve-attributes="{&quot;style&quot;:&quot;box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;&quot;}"><span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit;" data-ve-attributes="{&quot;style&quot;:&quot;box-sizing: inherit;&quot;}"></span></span><ref>Wilkinson RJ, Rohlwink U, Misra UK, et al. Tuberculous meningitis. Nat Rev Neurol. 2017;13(10):581-598. doi:10.1038/nrneurol.2017.120</ref><span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;" data-ve-attributes="{&quot;style&quot;:&quot;box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;&quot;}"><span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit;" data-ve-attributes="{&quot;style&quot;:&quot;box-sizing: inherit;&quot;}"></span></span><ref>Thwaites G, Fisher M, Hemingway C, et al. British Infection Society guidelines for the diagnosis and treatment of tuberculosis of the central nervous system in adults and children. J Infect. 2009;59(3):167-187. doi:10.1016/j.jinf.2009.06.011</ref><span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;" data-ve-attributes="{&quot;style&quot;:&quot;box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;&quot;}"><span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit;" data-ve-attributes="{&quot;style&quot;:&quot;box-sizing: inherit;&quot;}"></span></span><ref>Chin JH. Tuberculous meningitis: Diagnostic and therapeutic challenges. Neurol Clin Pract. 2014;4(3):199-205. doi:10.1212/CPJ.0000000000000023</ref><span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;" data-ve-attributes="{&quot;style&quot;:&quot;box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;&quot;}"><span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit;" data-ve-attributes="{&quot;style&quot;:&quot;box-sizing: inherit;&quot;}"></span></span> sollte Dexamethason oder Prednisolon verabreicht werden. Für Deutschland wird laut der S2k-Leitlinie beim Erwachsenen (> 15 Jahre) eine Prednisolon-Dosis von 2x40 mg/Tag empfohlen, welche nach 2-3 Wochen um jeweils 10 mg/Woche reduziert und ausgeschlichen wird <span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;" data-ve-attributes="{&quot;style&quot;:&quot;box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;&quot;}"><span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit;" data-ve-attributes="{&quot;style&quot;:&quot;box-sizing: inherit;&quot;}"></span></span><ref>Prasad K, Singh MB, Ryan H. Corticosteroids for managing tuberculous meningitis. Cochrane Database Syst Rev. 2016;4:CD002244. doi:10.1002/14651858.CD002244.pub4</ref><span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;" data-ve-attributes="{&quot;style&quot;:&quot;box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;&quot;}"><span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit;" data-ve-attributes="{&quot;style&quot;:&quot;box-sizing: inherit;&quot;}"></span></span><ref>Thwaites GE, Nguyen DB, Nguyen HD, et al. Dexamethasone for the treatment of tuberculous meningitis in adolescents and adults. N Engl J Med. 2004;351(17):1741-1751. doi:10.1056/NEJMoa040573</ref><span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;" data-ve-attributes="{&quot;style&quot;:&quot;box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;&quot;}"><span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit;" data-ve-attributes="{&quot;style&quot;:&quot;box-sizing: inherit;&quot;}"></span></span>.
|+
 
|+<span id="Tabelle 3: Core second-line Medikamente zur Therapie der MDR-Tbc">Tabelle 3: Core second-line Medikamente zur Therapie der MDR-Tbc</span>
 
!Klinische Situation
Bei Resistenzen gegen die klassischen first line Tuberkulostatika wird die Therapie - insbesondere bei TBC-Meningitis - sehr (!) kompliziert und soll unbedingt mit Spezialisten, u.U. unter Einschaltung des nationalen TBC-Referenzzentrums in Borstel abgestimmt werden. Es wird hier auf die entsprechende Leitlinie verwiesen [12] .
!Substanz
 
!Dosierung
Für pulmonale MDR/RR-TBC sind 6- oder 9-Monats-Regime etabliert bzw. WHO-empfohlen. Bei TBC-Meningitis sollte wegen ZNS-Beteiligung, schlechterer Evidenz, hoher Mortalität und häufig verlangsamtem radiologischem Verlauf im Regelfall länger behandelt werden.
!Dauer
 
!Liquor Gängigkeit
{| class="wikitable"
|+ Tab. 4. Therapiedauer bei resistenter TBC
|-
|-
! rowspan="8" scope="row" |Tuberkulöse Meningitis
! Überschrift !! Überschrift !! Überschrift
| rowspan="8" scope="row" |Second line
|Levofloxacin
|10-15 mg/kg
|Durchgängig
|70-80%
|-
|-
| Beispiel || Beispiel || Beispiel
|-
|-
|Moxifloxacin
| Beispiel || Beispiel || Beispiel
|400mg
|Durchgängig
|70-80%
|-
|-
| Beispiel || Beispiel || Beispiel
|-
|-
|Amikacin
| Beispiel || Beispiel || Beispiel
|15 mg/kg, max 1g i.v.
|}
|Intensivphase
 
|10-20%
 
|-
Die WHO-Empfehlung entspricht nicht automatisch einer unproblematischen praktischen Verfügbarkeit. In Deutschland/Europa sind Linezolid und Fluorchinolone breit verfügbar. Bedaquilin und Delamanid sind EMA-zugelassen für pulmonale MDR/RR-TBC in Kombinationsregimen. Pretomanid ist in Europa formal verfügbar, aber der Zugang war bzw. ist in vielen Ländern eingeschränkt; die Indikation bezieht sich ebenfalls auf pulmonale resistente TBC. Bei TBC-Meningitis ist die Anwendung neuer Substanzen häufig off-label und sollte mit Spezialzentrum, Krankenhausapotheke, Kostenträger und Referenzlabor abgestimmt werden [12].
 
 
 
{| class="wikitable"
|+ Medikamentenverfügbarkeit bei resistenter TBC. FQ=Fluorchinolon
|-
|-
|Kanamycin
! Überschrift !! Überschrift !! Überschrift
|15 mg/kg, max 1g i.v.
|Intensivphase
|10-20%
|-
|-
| Beispiel || Beispiel || Beispiel
|-
|-
|Capreomycin
| Beispiel || Beispiel || Beispiel
|15 mg/kg, max 1g i.v.
|Intensivphase
|Keine Daten
|-
|-
| Beispiel || Beispiel || Beispiel
|-
|-
|Ethionamid
| Beispiel || Beispiel || Beispiel
|15-20 mg/kg, max 1g i.v.
|durchgängig
|80-90%
|-
|-
| Beispiel || Beispiel || Beispiel
|-
|-
|Cycloserin
| Beispiel || Beispiel || Beispiel
|10-20 mg/kg, max 1g i.v.
|durchgängig
|80-90%
|-
|-
|Linezolid
|600 mg
|durchgängig
|30-70%
|-
|-
|-
| Beispiel || Beispiel || Beispiel
|}
|}
Zusätzlich zur antituberkulösen Chemotherapie <span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;" data-ve-attributes="{&quot;style&quot;:&quot;box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;&quot;}"><span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit;" data-ve-attributes="{&quot;style&quot;:&quot;box-sizing: inherit;&quot;}"></span></span><ref>Schaberg T, Bauer T, Brinkmann F, et al. [Tuberculosis Guideline for Adults - Guideline for Diagnosis and Treatment of Tuberculosis including LTBI Testing and Treatment of the German Central Committee (DZK) and the German Respiratory Society (DGP)]. Pneumologie. 2017;71(6):325-397. doi:10.1055/s-0043-105954</ref><span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;" data-ve-attributes="{&quot;style&quot;:&quot;box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;&quot;}"><span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit;" data-ve-attributes="{&quot;style&quot;:&quot;box-sizing: inherit;&quot;}"></span></span><ref>Wilkinson RJ, Rohlwink U, Misra UK, et al. Tuberculous meningitis. Nat Rev Neurol. 2017;13(10):581-598. doi:10.1038/nrneurol.2017.120</ref><span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;" data-ve-attributes="{&quot;style&quot;:&quot;box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;&quot;}"><span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit;" data-ve-attributes="{&quot;style&quot;:&quot;box-sizing: inherit;&quot;}"></span></span><ref>Thwaites G, Fisher M, Hemingway C, et al. British Infection Society guidelines for the diagnosis and treatment of tuberculosis of the central nervous system in adults and children. J Infect. 2009;59(3):167-187. doi:10.1016/j.jinf.2009.06.011</ref><span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;" data-ve-attributes="{&quot;style&quot;:&quot;box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;&quot;}"><span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit;" data-ve-attributes="{&quot;style&quot;:&quot;box-sizing: inherit;&quot;}"></span></span><ref>Chin JH. Tuberculous meningitis: Diagnostic and therapeutic challenges. Neurol Clin Pract. 2014;4(3):199-205. doi:10.1212/CPJ.0000000000000023</ref><span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;" data-ve-attributes="{&quot;style&quot;:&quot;box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;&quot;}"><span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit;" data-ve-attributes="{&quot;style&quot;:&quot;box-sizing: inherit;&quot;}"></span></span> sollte Dexamethason oder Prednisolon verabreicht werden. Für Deutschland wird in Übereinstimmung mit den NICE-Empfehlungen beim Erwachsenen (> 15 Jahre) eine Prednisolon-Dosis von 40 mg/Tag (ohne RMP-Gabe: 20 mg/Tag) empfohlen, welche nach 2-3 Wochen um jeweils 10 mg/Woche reduziert und dann beendet werden kann <span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;" data-ve-attributes="{&quot;style&quot;:&quot;box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;&quot;}"><span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit;" data-ve-attributes="{&quot;style&quot;:&quot;box-sizing: inherit;&quot;}"></span></span><ref>Prasad K, Singh MB, Ryan H. Corticosteroids for managing tuberculous meningitis. Cochrane Database Syst Rev. 2016;4:CD002244. doi:10.1002/14651858.CD002244.pub4</ref><span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;" data-ve-attributes="{&quot;style&quot;:&quot;box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;&quot;}"><span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit;" data-ve-attributes="{&quot;style&quot;:&quot;box-sizing: inherit;&quot;}"></span></span><ref>Thwaites GE, Nguyen DB, Nguyen HD, et al. Dexamethasone for the treatment of tuberculous meningitis in adolescents and adults. N Engl J Med. 2004;351(17):1741-1751. doi:10.1056/NEJMoa040573</ref><span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;" data-ve-attributes="{&quot;style&quot;:&quot;box-sizing: inherit; font-family: Arial, sans-serif;&quot;}"><span class="ve-pasteProtect" style="box-sizing: inherit;" data-ve-attributes="{&quot;style&quot;:&quot;box-sizing: inherit;&quot;}"></span></span>.

Version vom 10. September 2026, 08:27 Uhr

Tabelle 3: First line Medikamente zur Behandlung der Tbc
Klinische Situation Präferenz Substanz Dosierung Dauer Liquor Gängigkeit
Tuberkulöse Meningitis Therapie der Wahl Rifampicin 10 mg/kg KG, max 600 mg 12 Monate 10-20%
Isoniazid 5 mg/kg KG 12 Monate 80-90%
Pyrazinamid 25 mg/kg KG Ersten 2 Monate 90-100%
Ethamutolb *15 mg/kg KG Ersten 2 Monate 20-30%
Zusatz Vitamin B6 [1] 40 mg/d Mit INH -


Zusätzlich zur Therapie mit Tuberkulostatika [2][3][4][5] sollte Dexamethason oder Prednisolon verabreicht werden. Für Deutschland wird laut der S2k-Leitlinie beim Erwachsenen (> 15 Jahre) eine Prednisolon-Dosis von 2x40 mg/Tag empfohlen, welche nach 2-3 Wochen um jeweils 10 mg/Woche reduziert und ausgeschlichen wird [6][7].


Bei Resistenzen gegen die klassischen first line Tuberkulostatika wird die Therapie - insbesondere bei TBC-Meningitis - sehr (!) kompliziert und soll unbedingt mit Spezialisten, u.U. unter Einschaltung des nationalen TBC-Referenzzentrums in Borstel abgestimmt werden. Es wird hier auf die entsprechende Leitlinie verwiesen [12] .

Für pulmonale MDR/RR-TBC sind 6- oder 9-Monats-Regime etabliert bzw. WHO-empfohlen. Bei TBC-Meningitis sollte wegen ZNS-Beteiligung, schlechterer Evidenz, hoher Mortalität und häufig verlangsamtem radiologischem Verlauf im Regelfall länger behandelt werden.

Tab. 4. Therapiedauer bei resistenter TBC
Überschrift Überschrift Überschrift
Beispiel Beispiel Beispiel
Beispiel Beispiel Beispiel
Beispiel Beispiel Beispiel
Beispiel Beispiel Beispiel


Die WHO-Empfehlung entspricht nicht automatisch einer unproblematischen praktischen Verfügbarkeit. In Deutschland/Europa sind Linezolid und Fluorchinolone breit verfügbar. Bedaquilin und Delamanid sind EMA-zugelassen für pulmonale MDR/RR-TBC in Kombinationsregimen. Pretomanid ist in Europa formal verfügbar, aber der Zugang war bzw. ist in vielen Ländern eingeschränkt; die Indikation bezieht sich ebenfalls auf pulmonale resistente TBC. Bei TBC-Meningitis ist die Anwendung neuer Substanzen häufig off-label und sollte mit Spezialzentrum, Krankenhausapotheke, Kostenträger und Referenzlabor abgestimmt werden [12].


Medikamentenverfügbarkeit bei resistenter TBC. FQ=Fluorchinolon
Überschrift Überschrift Überschrift
Beispiel Beispiel Beispiel
Beispiel Beispiel Beispiel
Beispiel Beispiel Beispiel
Beispiel Beispiel Beispiel
Beispiel Beispiel Beispiel
Beispiel Beispiel Beispiel
Beispiel Beispiel Beispiel
  1. ↑ Amagon KI, Awodele O, Akindele AJ. Methionine and vitamin B-complex ameliorate antitubercular drugs-induced toxicity in exposed patients. Pharmacol Res Perspect. 2017;5(5). doi:10.1002/prp2.360
  2. ↑ Schaberg T, Bauer T, Brinkmann F, et al. [Tuberculosis Guideline for Adults - Guideline for Diagnosis and Treatment of Tuberculosis including LTBI Testing and Treatment of the German Central Committee (DZK) and the German Respiratory Society (DGP)]. Pneumologie. 2017;71(6):325-397. doi:10.1055/s-0043-105954
  3. ↑ Wilkinson RJ, Rohlwink U, Misra UK, et al. Tuberculous meningitis. Nat Rev Neurol. 2017;13(10):581-598. doi:10.1038/nrneurol.2017.120
  4. ↑ Thwaites G, Fisher M, Hemingway C, et al. British Infection Society guidelines for the diagnosis and treatment of tuberculosis of the central nervous system in adults and children. J Infect. 2009;59(3):167-187. doi:10.1016/j.jinf.2009.06.011
  5. ↑ Chin JH. Tuberculous meningitis: Diagnostic and therapeutic challenges. Neurol Clin Pract. 2014;4(3):199-205. doi:10.1212/CPJ.0000000000000023
  6. ↑ Prasad K, Singh MB, Ryan H. Corticosteroids for managing tuberculous meningitis. Cochrane Database Syst Rev. 2016;4:CD002244. doi:10.1002/14651858.CD002244.pub4
  7. ↑ Thwaites GE, Nguyen DB, Nguyen HD, et al. Dexamethasone for the treatment of tuberculous meningitis in adolescents and adults. N Engl J Med. 2004;351(17):1741-1751. doi:10.1056/NEJMoa040573