DGI:ZNS-Infektionen/Tuberkulose Meningitis/Therapie
| Klinische Situation | Präferenz | Substanz | Dosierung | Dauer | Liquor Gängigkeit |
|---|---|---|---|---|---|
| Tuberkulöse Meningitis | Therapie der Wahl | Rifampicin | 10 mg/kg KG, max 600 mg | 12 Monate | 10-20% |
| Isoniazid | 5 mg/kg KG | 12 Monate | 80-90% | ||
| Pyrazinamid | 25 mg/kg KG | Ersten 2 Monate | 90-100% | ||
| Ethamutolb | *15 mg/kg KG | Ersten 2 Monate | 20-30% | ||
| Zusatz | Vitamin B6 [1] | 40 mg/d | Mit INH | - |
Zusätzlich zur Therapie mit Tuberkulostatika [2][3][4][5] sollte Dexamethason oder Prednisolon verabreicht werden. Für Deutschland wird laut der S2k-Leitlinie beim Erwachsenen (> 15 Jahre) eine Prednisolon-Dosis von 2x40 mg/Tag empfohlen, welche nach 2-3 Wochen um jeweils 10 mg/Woche reduziert und ausgeschlichen wird [6][7].
Bei Resistenzen gegen die klassischen first line Tuberkulostatika wird die Therapie - insbesondere bei TBC-Meningitis - sehr (!) kompliziert und soll unbedingt mit Spezialisten, u.U. unter Einschaltung des nationalen TBC-Referenzzentrums in Borstel abgestimmt werden. Es wird hier auf die entsprechende Leitlinie verwiesen [8] .
Für pulmonale MDR/RR-TBC sind 6- oder 9-Monats-Regime etabliert bzw. WHO-empfohlen. Bei TBC-Meningitis sollte wegen ZNS-Beteiligung, schlechterer Evidenz, hoher Mortalität und häufig verlangsamtem radiologischem Verlauf im Regelfall länger behandelt werden.
| Situation | Pragmatische Dauer | Kommentar |
|---|---|---|
| RR/MDR-TBM, FQ-sensibel, gutes Ansprechen | Meist mindestens 18 Monate | Individuell nach Klinik, MRT, Liquor/Erregernachweis und Toxizität |
| pre-XDR/XDR-TBM | 18-24 Monate oder länger | Spezialzentrum; wenige gesicherte wirksame ZNS-aktive Substanzen |
| Unzureichende Response, persistierende Kultur/PCR, ausgedehnte Tuberkulome | Verlängerung prüfen | Therapieversagen, Resistenz, Adhärenz, Resorption und paradoxe Reaktion unterscheiden |
| BPaL/BPaLM als Ausnahme/off-label bei TBM | Nicht als Routine; Dauer nicht gesichert | Nur dokumentierte Expertenentscheidung. |
Die WHO-Empfehlung entspricht nicht automatisch einer unproblematischen praktischen Verfügbarkeit. In Deutschland/Europa sind Linezolid und Fluorchinolone breit verfügbar. Bedaquilin und Delamanid sind EMA-zugelassen für pulmonale MDR/RR-TBC in Kombinationsregimen. Pretomanid ist in Europa formal verfügbar, aber der Zugang war bzw. ist in vielen Ländern eingeschränkt; die Indikation bezieht sich ebenfalls auf pulmonale resistente TBC. Bei TBC-Meningitis ist die Anwendung neuer Substanzen häufig off-label und sollte mit Spezialzentrum, Krankenhausapotheke, Kostenträger und Referenzlabor abgestimmt werden [9] .
| Medikament | Deutschland/Europa | Kommentar für TBM |
|---|---|---|
| Linezolid | Bereit verfügbar | Sehr wichtiger TBM-Baustein; Toxizität limitiert Dauer |
| BLevofloxacin/Moxifloxacin | Bereit verfügbar | Zentral bei FQ-Sensibilität; QT/Interaktionen beachten. |
| Bedaquilin (Sirturo) | EMA-Zulassung für pulmonale MDR/RR-TB in Kombination; Spezialversorgung | Für ZNS-TBC keine robuste klinische Datenbasis; individualisierte/off-label Entscheidung |
| Pretomanid (Dovprela) | EMA-Indikation für Kombinationen bei pulmonaler RR/MDR/pre-XDR-TBC; Zugang in Europa teils eingeschränkt | Bei TBM nicht Standard; Verfügbarkeit über Spezialzentrum/ Krankenhausapotheke prüfen. |
| Delamanid (Deltyba) | EMA-Zulassung für pulmonale MDR-TBC, wenn kein anderes wirksames Regime zusammengesetzt werden kann | Ergänzende Option; QT-Monitoring |
| Clofazimin | Verfügbarkeit je nach Land/Versorgungspfad; in TBC-Zentren nutzbar | Ergänzend; Hautverfärbung/QT-Monitoring |
| Cycloserin/Terizidon, PAS, Prothionamid | Spezial-/Importversorgung möglich | Für TBM je nach Resistenz und ZNS-Penetration relevant. |
- ↑ Amagon KI, Awodele O, Akindele AJ. Methionine and vitamin B-complex ameliorate antitubercular drugs-induced toxicity in exposed patients. Pharmacol Res Perspect. 2017;5(5). doi:10.1002/prp2.360
- ↑ Schaberg T, Bauer T, Brinkmann F, et al. [Tuberculosis Guideline for Adults - Guideline for Diagnosis and Treatment of Tuberculosis including LTBI Testing and Treatment of the German Central Committee (DZK) and the German Respiratory Society (DGP)]. Pneumologie. 2017;71(6):325-397. doi:10.1055/s-0043-105954
- ↑ Wilkinson RJ, Rohlwink U, Misra UK, et al. Tuberculous meningitis. Nat Rev Neurol. 2017;13(10):581-598. doi:10.1038/nrneurol.2017.120
- ↑ Thwaites G, Fisher M, Hemingway C, et al. British Infection Society guidelines for the diagnosis and treatment of tuberculosis of the central nervous system in adults and children. J Infect. 2009;59(3):167-187. doi:10.1016/j.jinf.2009.06.011
- ↑ Chin JH. Tuberculous meningitis: Diagnostic and therapeutic challenges. Neurol Clin Pract. 2014;4(3):199-205. doi:10.1212/CPJ.0000000000000023
- ↑ Prasad K, Singh MB, Ryan H. Corticosteroids for managing tuberculous meningitis. Cochrane Database Syst Rev. 2016;4:CD002244. doi:10.1002/14651858.CD002244.pub4
- ↑ Thwaites GE, Nguyen DB, Nguyen HD, et al. Dexamethasone for the treatment of tuberculous meningitis in adolescents and adults. N Engl J Med. 2004;351(17):1741-1751. doi:10.1056/NEJMoa040573
- ↑ Lange C et al., Update: Therapie der medikamentenresistenten Tuberkulose (DR-TB) in Deutschland, Österreich und der Schweiz – Aktualisierte Empfehlungen auf Basis der WHO-Leitlinien 2025. Pneumologie 2026; 80: 160–167. https://doi.org/10.1055/a-2731-0729
- ↑ Lange C et al., Update: Therapie der medikamentenresistenten Tuberkulose (DR-TB) in Deutschland, Österreich und der Schweiz – Aktualisierte Empfehlungen auf Basis der WHO-Leitlinien 2025. Pneumologie 2026; 80: 160–167. https://doi.org/10.1055/a-2731-0729